신약개발 연구에 AI를 더하면 어떻게 달라질까?
제약

AACR 2024 신약 개발 세션 미리보기

AACR 2024에서 발표될 신약 개발 관련 세션들을 미리 살펴보겠습니다. AACR 2024에서 새롭게 발표될 약물 ORIC-944는 기존 PRC2/EZH2의 한계를 근본적으로 극복하여 전립선 암 극복에 효과를 나타내는 것으로 확인했습니다. AACR에서는 새로운 약물 구조 공개 외에도 신규 단백질에 관한 정보도 공개됩니다.
승민min
정승민 신약개발본부 연구원
2024.03.115min read
AACR 2024 신약개발 관련 세션 정리.png

AACR (American Association for Cancer Research) 2024 란?

AACR은 American Association for Cancer Research의 약어로, 현존하는 가장 큰 암 학회를 의미합니다. 암 질병의 조기 발견, 예방, 생존과 같은 학술 논의를 포함해 암 관련 최신 연구(기초, 중개, 임상, 예방)를 소개하는 자리입니다. 매년 진행되는 연례 학술 대회인 AACR은 올해, AACR 2024라는 이름으로 미국 샌디에이고에서 현지 시간 기준 4월 5일 ~10일, 5일간 개최됩니다.

 

AACR 2024에서 발표되는 신약개발 관련 세션 정리

지금부터 AACR 2024에 진행될 다양한 세션 중에서 신약개발 관련 세션에는 어떤 것들이 있는지 소개해드리고자 합니다. AACR 2024 신약개발 관련 세션은 다음과 같습니다.

  1. ADT (Advances in Diagnostics and Therapeutics): 진단 및 치료법의 최신 발전에 관한 세션
  2. AT (Advances in Technologies): 암 연구 방법론, 실험 기술, 데이터 분석 등 새로운 기술 관련 세션
  3. DDT (New Drugs on the Horizon): 새로운 약물의 개발과 관련된 내용
  4. AOS (Advances in Organ Site Research): 특정 암 종류나 치료법에 관한 세션

*아래 홈페이지에서 AACR 세션을 주제, 형태 별로 보다 자세히 살펴볼 수 있습니다.
AACR Annual Meeting 2024 Itinerary Planner | Home (abstractsonline.com)

 

AACR 2024 ㅣ New Drugs on the horizon 세션 소개

특히, 새로운 약물 개발과 관련된 세션 DDT (New Drugs on the Horizon)를 중점적으로 살펴보도록 하겠습니다. AACR 2024에서는 Chemistry in Cancer Research (CICR) 그룹 주최로 New Drugs on the horizon 세션이 개최될 텐데요. 매년 최근 임상 1상에 진입한, 혹은 근 시일 내로 진입할 새로운 저분자 화합물과 바이오 의약품 구조를 발표하곤 합니다.

작년 AACR 2023에서도 ADC에 사용되는 Payload 구조가 두개 발표되었고, KRAS, MDM2와 같은 best-in-class 약물부터 PPARG inverse agonist와 같은 first-in-class 약물까지 다양한 구조, 실험 데이터, 임상 개발 계획 등이 공개 되었습니다.

AACR Orlando 2023
AACR Orlando 2023: New Drug Candidates (drughunter.com)

 

 

AACR 2024 ㅣ 새로운 약물 공개

올해 AACR 2024 New drugs on the horizon의 세션도 공개가 되었는데요, 먼저 ORIC-944에 대해서 살펴보겠습니다. PRC2 (Polycomb Repressive Complex 2)는 포유류에서 히스톤 H3K27을 메틸 화 시키는 유일한 효소로 알려져 있습니다. 이를 통해 염색질 응축이 촉진됩니다. 따라서 PRC2는 전사를 억제하는 핵심 후성 유전인자라 할 수 있습니다. 다수의 암 종에서 PRC2의 기능 이상이 발견 되었습니다.

AACR-2024
AACR 2024, ORIC-944

ORIC-944는 PRC2의 allosteric inhibitor이며 PRC2 EED subunit에 결합해 특이 작용됩니다.

기존 약물들은 PRC2/EZH2의 활성 자체를 억제하기 때문에 많은 유전자 발현에 영향을 미칩니다. 때론 심한 부작용이 나타나기도 합니다.

하지만 ORIC-944는 EED subunit을 타겟해 H3K27me3을 인식하지 못하게 합니다. PRC2 subunit간의 결합과 안정을 저해한다는 점에서 EZH2의 한계를 근본적으로 극복할 수 있다는 데 의의가 있습니다.

적응증으로는 전립선 암이며, 전임상 연구를 통해서 다른 AR (Androgen Receptor) inhibitor와의 병용 투여에서 시너지 효과를 내는 것을 확인했습니다.

이외에도 총 12개의 물질이 공개되었는데요, PROTAC 1개, 바이오의약품 2개, 합성신약 9개로 구성되어있습니다.

ID Name Drug type Target protein Indication Company
ND01 ABBV-303 Antibody Antigen (c-Met, CD8) Tumors AbbVie Inc
ND02 BMS-986365 small molecule (degrader) Androgen Receptor Prostate cancer Bristol Myers Squibb
ND03 RMC-9805 small molecule KRAS G12D Cancer Revolution Medicines
ND04 ORIC-944 small molecule PRC2 Prostate cancer Mirati Therapeutics, ORIC Pharmaceuticals
ND05 ARV-393 PROTAC BCL6 Non-Hodgkin's Lymphoma Arvinas
ND06 AZD8421 small molecule CDK2 Breast cancer AstraZeneca Pharmaceuticals LP
ND07 BBO-8520 small molecule KRAS G12C Cancer BridgeBio Pharma
ND08 M3554 Antibody Drug Conjugate (ADC) GD2 Neuroblastoma Merck KGaA
ND09 BAY 3563254 small molecule (radiotherapy) Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) mCRPC Bayer
ND10 NST-628 small molecule (molecular glue) A/B/CRAF-MEK complex Cancer Nested Therapeutics
ND11 VVD-214 small molecule WRN helicase Cancer Vividion Therapeutics
ND12 PF-07220060 small molecule CDK4 Cancer Pfizer

 

 

 

AACR 2023 ㅣ 새로운 단백질 공개

위와 같은 새로운 약물 구조 뿐만 아니라, AACR에서는 연구자들이 발견한 새로운 단백질도 공개되는데요. AACR 2023 에서는 면역 항암 분야에서만 총 37개의 신규 표적 단백질이 공개되었습니다. 과연 AACR 2024에서는 어떤 새로운 단백질이 공개될까요?

신규 표적 단백질 공개 수량
Immune mediator 1개
Tumor antigen 2개
Gene expression control 8개
Metabolic 8개
Cell signaling 5개
Cell death 4개
lncRNA 4개
Cell cycle 2개
DNA damage response 2개
Cell adhesion 1개

 

AACR 2024-Protein

AACR-2024-protein-3

AACR-PROTEIN-4

참고: 국가신약개발사업단

 

AACR 2024 신약 개발 세션 미리보기를 마치며

이상 AACR 2024 신약개발 관련 세션에 대해 간략히 정리해 드렸습니다. 히츠에서도 AACR 2024에서 전시 부스를 운영하는데요. AI를 통해 세상에 필요한 약을 좀 더 빨리 만들어낼 수 있도록 AI 신약개발 플랫폼 Hyper Lab을 소개할 예정입니다. 부스 번호 #2602에 많은 관심과 응원 부탁드립니다.

또한 ORIC-944 외에도 추후 더 많은 물질에 대한 정보가 공개될 예정인데요. 4월 말에 다룰 AACR 참관기에서 보다 자세히 소개하도록 하겠습니다.