‘꿈의 비만약’ GLP-1기반 치료제의 진실

올해 제약바이오 업계 전반을 관통하는 키워드는 단연 AI, GLP-1, ADC가 있습니다.

그중에서도 GLP-1 기반 치료제는 폭발적인 성장을 보여주고 있어요. 노보 노디스크(Novo Nordisk)의 주1회 GLP-1 수용체 작용제 세마글루티드 성분의 오젬픽(Ozempic)과 위고비(Wegovy) 역시 독보적인 시장 점유율과 성장을 보여줬고 2024년 상반기 오젬픽 매출은 전년 대비 36% 증가한 1조2900억 원을 기록했고 시장 점유율은 46.6% 입니다. 

하지만, 임상에서의 15~20%의 체중 감량 효과가 확인됨에도 불구하고 비만대사 수술 수준의 체중감량 (25~30%)에는 도달하지 못한다는 의학적 미충족 수요가 여전히 존재하고 있어요. *현재 비만 치료제는 FDA 가이드라인은 5%이상의 체중감소로 되어있다.

<기전연구>

당뇨병을 치료하기 위해 개발되었지만 체중감소라는 뜻밖의 효과로 인해 꿈의 비만약이 된 GLP-1 치료제의 작용원리가 궁금한 시점에 국제 학술지 ‘사이언스’ 에 국내 연구진이 세계 최초로 중개연구를 통해 원리를 밝혀냈어요. 음식을 섭취하지 않았음에도 배부름을 느끼게 하는 신경을 자극해서, 가짜 포만감을 만든다는 겁니다. GPL-1 수용체는 에너지 대사를 조절하는 뇌 시상하부 위쪽 신경핵에 많이 분포되어 있고, 이를 인위적으로 활성화(증가)한 결과 가짜 배부름을 느끼고 즉각 식사를 멈추는 것이 밝혀졌어요.

* 중개연구 : 증상을 말로 표현할 수 있는 사람에게는 감정 측정을, 쥐를 통해서는 신경 측정을 진행하는 방법

Science, 27, 2024,vol 385, issue 6707, 438-446

<위고비 (GLP-1 유사체 -세마글루타이드) 의 핵심 기전 >

• 음식이 위에서 소장으로 넘어가는 속도를 늦추고, 이로 인해 포만감 증가
• 인슐린 저항성을 개선하여 소화속도를 늦추고, 속도저하로 인해 인슐린 분비량 감소
• 식욕을 조절하는 렙틴 호르몬을 증가시켜 식욕 억제

<미국 당뇨병학회(ADA) 2024에서 공개한 국내기업 개발 현황>

대웅제약과 현대약품을 제외하면 5개 기업이 GLP-1 기반 치료제에 대한 연구에 초점이 맞춰져 있는걸 알 수 있습니다. 최근 4년동안 ADA 에서 GLP-1 계열의 연구가 트렌드였지만 앞으로는 GLP-1의 약점을 보완할 수 있는 이중/삼중 작용제에 대한 경쟁력이 필요합니다.

💡3세대 비만치료제 개발 전략은 3가지로 요약할 수 있습니다.

1. 1일1회 경구제 및 용량 증가
2. 새로운 작용 기전(MOA)
3. 근육량 증가 효과

<한국 출시>

한국 노보 노디스크제약에서는 2023년 국내 식약처의 허가를 받았고, 2024년 10월 한국 출시를 공지했습니다. 위고비의 10번째 판매 진출국이 된 것입니다. 지난 10월 15일부터 판매가 시작되었고 현재는 비급여 전문의약품으로 성인, 18세 이상 성인을 대상으로 5가지 용량 (0.25mg, 0.5mg, 1.0mg, 1.7mg, 2.4mg)에 대해 처방받을 수 있습니다. 다만 사용 허가 기준은 비만으로 인한 질환, 고혈압이나 당뇨, 고지혈증, 심내혈관질환이나 수면무호흡증 같은 질환이 있는 분들은 체질량지수 기준으로 27 이상이면 처방하실 수가 있고요. 이런 질환이 없는 분들 같은 경우에는 체질량 지수가 30 이상일 때 사용할 수 있습니다.

글을 마치며,

각종 언론을 통해 유명 인사들의 사용이 보도되면서 만병통치약처럼 인기를 끌고 있지만, 전문의약품이므로 무분별하게 사용해서는 안 됩니다. 특히 장 운동에서 작용을 하기 때문에 구역질, 구토, 매스꺼움, 설사나 변비, 복부 팽창감 등의 부작용이 나타날 수 있으며, 신장에 담석이 생기면서 담낭염이나 췌장염이 유발되거나, 접종 부위에 알레르기 반응이 나타날 수 있습니다. 또한 당뇨가 있는 분들은 저혈당 증상과 당뇨병성 망막병증이 악화됨으로 인해 치아에도 문제가 생길 수 있습니다. 여러 부작용에 대한 모니터링이 꼭 필요한 약품이기에 식이조절과 운동까지 병행할 때 건강한 체중 감소가 일어날 것으로 보입니다.