AACR은 American Association for Cancer Research의 약어로, 현존하는 가장 큰 암 학회를 의미합니다. 암 질병의 조기 발견, 예방, 생존과 같은 학술 논의를 포함해 암 관련 최신 연구(기초, 중개, 임상, 예방)를 소개하는 자리입니다. 매년 진행되는 연례 학술 대회인 AACR은 올해 AACR 2024라는 이름으로 미국 샌디에이고에서 현지 시간 기준 4월 5일 ~10일, 6일간 개최됩니다.
지금부터 AACR 2024에 진행될 다양한 세션 중에서 신약개발 관련 세션에는 어떤 것들이 있는지 소개해드리고자 합니다. AACR 2024 신약개발 관련 세션은 다음과 같습니다.
*아래 홈페이지에서 AACR 세션을 주제, 형태 별로 보다 자세히 살펴볼 수 있습니다.
AACR Annual Meeting 2024 Itinerary Planner | Home (abstractsonline.com)
주제가 다양하지만 특히 새로운 약물 개발과 관련된 세션 DDT (New Drugs on the Horizon)를 중점적으로 살펴보도록 하겠습니다. AACR 2024에서는 Chemistry in Cancer Research (CICR) 그룹 주최로 New Drugs on the horizon 세션이 개최될 텐데요. 매년 최근 임상 1상에 진입한, 혹은 근 시일 내로 진입할 새로운 저분자 화합물과 바이오 의약품 구조를 발표하곤 합니다.
작년 AACR 2023에서도 ADC에 사용되는 Payload 구조 2건이 발표되었고, KRAS, MDM2와 같은 best-in-class 약물부터 PPARG inverse agonist와 같은 first-in-class 약물까지 다양한 구조, 실험 데이터, 임상 개발 계획 등이 공개 되었습니다.
올해 AACR 2024의 New Drugs on the Horizon 세션도 공개되었습니다. 먼저 ORIC-944에 대해서 살펴보겠습니다. PRC2 (Polycomb Repressive Complex 2)는 포유류에서 히스톤 H3K27을 메틸화시키는 유일한 효소로 알려져 있습니다. 이를 통해 염색질의 응축이 촉진됩니다. 따라서 PRC2는 전사를 억제하는 핵심 후성유전 조절 인자로 알려져 있습니다. 다수의 암 종에서 PRC2의 기능 이상이 발견되었습니다.
ORIC-944는 PRC2의 allosteric inhibitor이며 PRC2 EED subunit에 결합해 특이 작용됩니다. 기존 약물들은 PRC2/EZH2의 활성 자체를 억제하기 때문에 많은 유전자 발현에 영향을 미칩니다. 때론 심한 부작용이 나타나기도 합니다. 하지만 ORIC-944는 EED subunit을 타깃에 H3K27me3을 인식하지 못하게 합니다. PRC2 subunit간의 결합과 안정성을 저해함으로써 EZH2 억제제의 한계를 근본적으로 극복할 수 있다는 점에서 의의가 있습니다.
적응증은 전립선암이며, 전임상 연구를 통해서 다른 AR (Androgen Receptor) inhibitor와의 병용 투여에서 시너지 효과를 내는 것을 확인했습니다. 이외에도 총 12개의 물질이 공개되었는데요, PROTAC 1개, 바이오의약품 2개, 합성신약 9개 등 총 12개의 후보 물질이 공개되었습니다.
| ID | Name | Drug type | Target protein | Indication | Company |
| ND01 | ABBV-303 | Antibody | Antigen (c-Met, CD8) | Tumors | AbbVie Inc |
| ND02 | BMS-986365 | small molecule (degrader) | Androgen Receptor | Prostate cancer | Bristol Myers Squibb |
| ND03 | RMC-9805 | small molecule | KRAS G12D | Cancer | Revolution Medicines |
| ND04 | ORIC-944 | small molecule | PRC2 | Prostate cancer | Mirati Therapeutics, ORIC Pharmaceuticals |
| ND05 | ARV-393 | PROTAC | BCL6 | Non-Hodgkin's Lymphoma | Arvinas |
| ND06 | AZD8421 | small molecule | CDK2 | Breast cancer | AstraZeneca Pharmaceuticals LP |
| ND07 | BBO-8520 | small molecule | KRAS G12C | Cancer | BridgeBio Pharma |
| ND08 | M3554 | Antibody Drug Conjugate (ADC) | GD2 | Neuroblastoma | Merck KGaA |
| ND09 | BAY 3563254 | small molecule (radiotherapy) | Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) | mCRPC | Bayer |
| ND10 | NST-628 | small molecule (molecular glue) | A/B/CRAF-MEK complex | Cancer | Nested Therapeutics |
| ND11 | VVD-214 | small molecule | WRN helicase | Cancer | Vividion Therapeutics |
| ND12 | PF-07220060 | small molecule | CDK4 | Cancer | Pfizer |
위와 같은 새로운 약물 구조 뿐만 아니라, AACR에서는 연구자들이 발견한 새로운 단백질도 공개되는데요. AACR 2023 에서는 면역 항암 분야에서만 총 37개의 신규 표적 단백질이 공개되었습니다. 과연 AACR 2024에서는 어떤 새로운 단백질이 공개될까요?
| 신규 표적 단백질 | 공개 수량 |
| Immune mediator | 1개 |
| Tumor antigen | 2개 |
| Gene expression control | 8개 |
| Metabolic | 8개 |
| Cell signaling | 5개 |
| Cell death | 4개 |
| lncRNA | 4개 |
| Cell cycle | 2개 |
| DNA damage response | 2개 |
| Cell adhesion | 1개 |
참고: 국가신약개발사업단
이상 AACR 2024 신약개발 관련 세션에 대해 간략히 정리해 드렸습니다. 히츠 역시 AACR 2024에서 전시 부스를 운영하는데요. AI를 통해 세상에 필요한 약을 좀 더 빨리 만들어낼 수 있도록 AI 신약개발 플랫폼 HyperLab을 소개할 예정입니다. 부스 번호 #2602에 많은 관심과 응원 부탁드립니다.
또한 ORIC-944 외에도 추후 더 많은 물질에 대한 정보가 공개될 예정인데요. 4월 말에 다룰 AACR 참관기에서 보다 자세히 소개하도록 하겠습니다.
