AACR 2024 후기

AACR 2024에 참석한 히츠

올해 히츠는 세계적인 학회인 AACR 2024에 참가해 하이퍼랩을 선보였습니다. AACR(American Association for Cancer Research)은 미국암연구학회 연례 학술대회로, 올해의 주제는 ‘과학의 영감, 발전의 촉진, 치료의 혁신’이었습니다. 이번 학회에서는 소아암, 비만과 암의 연관성 등 12개 이상의 세션이 열렸으며, 히츠는 AACR에서 주목한 새로운 단백질, 암 관련 최신 정보, 그리고 ‘New Drugs on the Horizon’을 요약해 준비했습니다.

AACR 2024에 새로 등장한 단백질

New targets by cancer indication at AACR2024

이번 AACR 2024에서는 다양한 암 연구가 발표되었는데, 그중 유방암과 뇌암에 대한 연구가 특히 많았습니다. 특히 삼중음성 유방암은 이번 학회에서 가장 활발히 연구된 암 중 하나였으며, PELP1, NCAPG, CCN5, xCT, SCUBE3라는 새로운 단백질들이 주목받았습니다. 치료 난이도가 높은 교모세포종에는 다양한 치료 모달리티를 적용한 연구들이 발표되었습니다. 항체-약물 접합체(ADC), 마이크로 RNA 치료법 등이 소개되었으며, CAR-T 세포 치료 가능성도 이번 AACR 2024에서 새롭게 발표되었습니다. 또한 뇌암 관련 연구에서는 37개의 전임상 약물 표적이 확인되었습니다.

AACR2024에서 주목한 암 관련 소식

암 관련 단백질 연구는 그동안 주로 세포 성장 및 이동 메커니즘에 집중되어 왔지만, 올해 발표된 연구에서는 세포 스트레스와 DNA 손상 반응에도 주목하고 있습니다. BACH1, LONP1, MYH1, xCT 등 네 개의 표적은 산화 스트레스와 저산소증에 대한 세포 반응에 직접 관여하며, DDX3X, LIG1, SIRT6는 DNA 손상 대응에 중요한 역할을 합니다.

PD-1/PD-L1과 같은 체크포인트 억제제의 전성기 이후 새로운 면역 조절제 발견은 줄어들었지만, 이번 AACR에서는 최소 여섯 개의 새로운 면역 조절 표적이 공개되어 전년 대비 의미 있는 증가를 보였습니다.

선천성 면역 메커니즘에 대한 관심이 다시 높아지고 있으며, 암에 대응하기 위해 T세포 외의 방법을 모색하는 면역항암제 개발도 증가하고 있습니다. 하지만 올해 공개된 새로운 타겟들은 주로 T세포 생물학에 집중되어 있었습니다.

이 외에도 유방암 치료 분야에서는 세포 주기 조절 이상을 교정하려는 접근에 관심이 집중되었으며, 세포 분열에 관여하는 메커니즘과 지질 대사 관련 메커니즘도 포함되었습니다. 암의 대사 표적은 주로 포도당 대사와 에너지 생산에 초점을 맞추는 반면, 올해 발표된 초록에는 지질 합성과 대사 관련 새로운 표적이 최소 세 개 이상 포함되어 있습니다.

AACR 2024 new drugs on the horizon

이전 포스팅에서 AACR 2024에서 새롭게 전임상 또는 임상 1상에 진입한 물질들의 연구 성과를 다룬 ‘New Drugs on the Horizon’에 대해 간략히 소개드렸는데요, 이번 글에서는 일부 후보물질의 분자 구조와 작용 기전을 보다 상세히 소개합니다.

AACR San Diego 2024: New Drugs on the Horizon + RMC-6236 (drughunter.com)

product name	type	target protein	clinical trial	company
ABBV-303	Antibody	c-Met	https://clinicaltrials.gov/study/NCT06158958?term=ABBV-303 &rank=1	abbvie - dragonfly
BMS-986365	Degrader	CRBN - Androgen receptor	https://clinicaltrials.gov/study/NCT04428788?term=BMS-986365&rank=1	bristol myers squibb - duke univ
RMC-9805	Covalent inhibitor	KRAS G12D	https://clinicaltrials.gov/study/NCT06040541?term=RMC-9805&rank=1	revolution medicine
ORIC-944	Inhibitor	PRC2	https://clinicaltrials.gov/study/NCT05413421?term=NCT05413421&rank=1	oric pharmaceuticals
ARV-393	PROTAC	CRBN - BCL6	IND enabling	arvinas
AZD8421	Inhibitor	CDK2	https://clinicaltrials.gov/study/NCT06188520?term=AZD8421&rank=1	astrazeneca
BBO-8520	Covalent inhibitor	KRAS G12C	https://clinicaltrials.gov/study/NCT06343402?term=BBO-8520&rank=1	nci ras initiative - bridgebio pharma
M3554	ADC	TOP1	-	merk
BAY-3563254	Radioligand	PSMA	https://clinicaltrials.gov/study/NCT06217822?term=• BAY 3563254&rank=1	bayer
NST-628	Molecular glue	(Pan-RAF)-MEK	https://clinicaltrials.gov/study/NCT06326411?term=NST-628&rank=1	nested
VVD-214	Covalent inhibitor	WRN	https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06004245?term=NCT06004245&rank=1	vividion
PF-07220060	Inhibitor	CDK4	https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06105632?term=NCT06105632&rank=1	pfizer
RMC-6236	Molecular glue	Mutant Ras	https://clinicaltrials.gov/study/NCT06162221?term=RMC-6236&rank=3	revolution medicine

ABBV-303: c-Met 표적 다중 특이적 NK세포 결합 항체입니다.
BMS-986365: CRBN E3 ligase 의존 유비퀴틴화와 androgen receptor(AR) 분해를 유도하는 ligand directed degrader 입니다.
RMC-9805: aziridine warhead를 사용하여 암을 유발하는 aspartate와 공유 결합하는 KRAS G12D(ON)의 억제제 입니다. RMC-9805는 세포 내 샤페론 CypA와 KRAS G12D(활성형) 사이에 삼중 복합체를 형성해 MAPK 경로의 신호를 차단합니다.
ORIC-944: 경구용 2세대 PRC2 억제제로, allosteric embryonic ectoderm development subunit에 선택적으로 결합해, AR에 반응하지 않는 전립선 종양을 AR에 반응성을 나타내는 상태로 재프로그램할 수 있는 것으로 나타났습니다.
ARV-393: PROTAC으로 CRBN 매개 유비퀴틴화 및 프로테아좀 분해를 통해 BCL6를 분해합니다.
AZD8421: CDK4/6 억제제에 대한 내성을 해결할 수 있는 CDK2 억제제입니다. 다른 CDK2 조절제에 비해 병용 가능성이 개선되었습니다.
BBO-8520: KRAS G12C GTP 결합 상태와 GDP 결합 상태를 모두 저해할 수 있는 공유 결합 억제제입니다.
M3554: 절단 가능한 beta-glucuronide linker를 통해 연결된 Topoisomerase I 억제제인 exatecan을 페이로드로 운반하는 ADC입니다.
BAY-3563254: 새로운 전립선 특이적 막 항원(PSMA) 표적 방사성 물질로, 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암을 치료합니다.
NST-628: (pan-RAF)-MEK molecular glue로, 안정적인 RAF-MEK 접착제 복합체를 유도해 RAF heterodimer 형성 및 MAPK 신호를 저해합니다.
VVD-214: chemoproteomics 플랫폼을 사용해 개발된 공유 결합 allosteric WRN helicase 억제제로, 대장암 세포주 및 환자 유래 이종 이식 모델에서 강력한 종양 저해 효과를 보입니다.
PF-07220060: 경구용 CDK4 억제제로, CDK6에 대해 30배의 선택성을 나타내며, 혈액학적 독성이 palbociclib에 비해 적습니다.
RMC-6236: 세포 내 chaperone cyclophilin A와 RAS(ON) 돌연변이 사이에 복합체 형성을 유도해 활성을 억제하는 경구용 tri-complex glue입니다. RMC-6236은 G12C/D/V/A/S와 NRAS G13X 및 Q61X 돌연변이에 의해 유도된 세포주에 대한 활성을 나타냅니다.

HyperLab, AACR 2024와 DDC에서 호평을 받다

AACR 2024 하이퍼랩 부스

히츠는 하이퍼랩의 해외 진출을 위해 AACR과 DDC에서 전시 부스를 운영했습니다. 많은 분들이 방문해 주시고 긍정적인 반응을 보여주셨습니다. 학회 현장에서는 하이퍼랩을 어떻게 활용할 수 있는지 시연하며, 고객들이 좋아하는 기능과 개선해야 할 부분을 직접 체감할 수 있었던 소중한 시간이었습니다. AACR과 DDC에서 좋은 성과를 낼 수 있을지 고민도 많았지만, 24개국에서 약 100여 명이 무료 체험을 신청해 주셨고, 4개 기관이 하이퍼랩 구독으로 이어져 정기 결제가 체결되었습니다. 월 구독제 출시에 긍정적인 신호를 확인할 수 있었습니다.

앞으로도 히츠는 세상에 필요한 신약을 만드는 플랫폼, 하이퍼랩의 발전을 위해 계속해서 노력하겠습니다.