AACR 2024 후기

AACR 2024에 참석한 히츠

올 해 히츠에서는 AACR 2024라는 세계적인 학회에 참여해 하이퍼랩을 선보였는데요. AACR(American Association for Cancer Research)은 미국암연구학회 연례학술대회입니다. 올해의 주제는 ‘과학의 영감, 발전의 촉진, 치료의 혁신’입니다. 소아암, 비만과 암의 연관성 등 12개 이상의 세션이 진행됐습니다. 히츠에서는 AACR에서 주목한 새로운 단백질, 암 관련 최신 정보, new drugs on the horizon를 요약해서 준비해봤습니다.

AACR 2024에 새로 등장한 단백질

New targets by cancer indication at AACR2024

이번 AACR 2024에서 다양한 암에 대한 연구들이 발표되었는데요, 그 중 유방암과 뇌암에 대한 연구가 상당 수 이루어진 것을 알 수 있었습니다. 특히, 삼중음성유방암은 이번 AACR에서 가장 많은 연구가 이루어진 암이었으며, PELP1, NCAPG, CCN5, xCT, SCUBE3 라는 새로운 단백질들이 등장했습니다. 또한 아직까지도 치료하기 어려운 교모세포종에 대해서는 다양한 모달리티로 접근하는 연구들이 발표되었는데요, 항체-약물 접합체(ADC), micro-RNA 치료법 등이 발표되었으며, CAR-T 세포 치료에 대한 가능성은 이번 AACR 2024에서 새롭게 발표되었습니다. 또한 뇌암에 대해서 37개의 전임상 약물 표적이 확인되었습니다.

AACR2024에서 주목한 암 관련 소식

암에 대한 단백질은 전통적으로 세포 성장 및 이동 메커니즘을 중심으로 연구되었지만, 올해 발표된 암 관련 단백질은 세포 스트레스와 DNA 손상 반응에도 집중되어 있습니다. BACH1, LONP1, MYH1, xCT 등 4개의 표적은 산화 스트레스와 저산소증에 대한 세포 반응에 직접 관여하고, 나머지 DDX3X, LIG1, SIRT6는 DNA 손상 대응에 관여합니다.

PD-1/PD-L1과 같은 체크포인트 억제제의 전성기 이후 새로운 면역 조절제의 발견이 줄어들었지만, 올해 AACR에서는 최소 6개의 새로운 면역 조절 표적이 공개되었습니다. 이는 작년에 같은 방법으로 확인된 것보다 의미 있는 증가입니다.

선천성 면역 메커니즘에 대한 관심이 다시 높아지고 있고, 암에 대항하기 위해 T세포 이외의 방법을 모색하는 면역항암제 수가 증가하고 있지만, 올해 새로운 타겟의 초점은 주로 T세포 생물학에 집중되어 있었습니다.

이 외에도 유방암 치료를 위한 세포 주기 조절 장애 교정에 대한 관심이 높아지면서 세포 분열에 관여하는 메커니즘과 지질 대사에 관련된 메커니즘도 포함되었습니다. 암의 대사 표적은 종종 포도당 대사와 에너지 생산에 초점을 맞추는 반면, 올해의 초록에는 지질의 합성과 대사에 관련된 새로운 표적이 최소 세 개 이상 포함되어 있습니다.

AACR 2024 new drugs on the horizon

이전 포스팅에서 AACR 2024에서 새롭게 전임상 혹인 임상 1상에 진입하는 물질들의 연구 성과를 발표하는 new drugs on the horizon에 대해서 간략히 말씀 드렸는데요, 이번에는 그 중 물질의 구조와 메커니즘에 대해서 말씀 드리고자 합니다.

AACR San Diego 2024: New Drugs on the Horizon + RMC-6236 (drughunter.com)

product name	type	target protein	clinical trial	company
ABBV-303	Antibody	c-Met	https://clinicaltrials.gov/study/NCT06158958?term=ABBV-303 &rank=1	abbvie - dragonfly
BMS-986365	Degrader	CRBN - Androgen receptor	https://clinicaltrials.gov/study/NCT04428788?term=BMS-986365&rank=1	bristol myers squibb - duke univ
RMC-9805	Covalent inhibitor	KRAS G12D	https://clinicaltrials.gov/study/NCT06040541?term=RMC-9805&rank=1	revolution medicine
ORIC-944	Inhibitor	PRC2	https://clinicaltrials.gov/study/NCT05413421?term=NCT05413421&rank=1	oric pharmaceuticals
ARV-393	PROTAC	CRBN - BCL6	IND enabling	arvinas
AZD8421	Inhibitor	CDK2	https://clinicaltrials.gov/study/NCT06188520?term=AZD8421&rank=1	astrazeneca
BBO-8520	Covalent inhibitor	KRAS G12C	https://clinicaltrials.gov/study/NCT06343402?term=BBO-8520&rank=1	nci ras initiative - bridgebio pharma
M3554	ADC	TOP1	-	merk
BAY-3563254	Radioligand	PSMA	https://clinicaltrials.gov/study/NCT06217822?term=• BAY 3563254&rank=1	bayer
NST-628	Molecular glue	(Pan-RAF)-MEK	https://clinicaltrials.gov/study/NCT06326411?term=NST-628&rank=1	nested
VVD-214	Covalent inhibitor	WRN	https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06004245?term=NCT06004245&rank=1	vividion
PF-07220060	Inhibitor	CDK4	https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06105632?term=NCT06105632&rank=1	pfizer
RMC-6236	Molecular glue	Mutant Ras	https://clinicaltrials.gov/study/NCT06162221?term=RMC-6236&rank=3	revolution medicine

ABBV-303: c-Met 표적 다중 특이적 NK세포 결합 항체입니다.
BMS-986365: CRBN E3 ligase 의존 유비퀴틴화 및 androgen receptor(AR)를 분해하는 ligand directed degrader 입니다.
RMC-9805: aziridine warhead를 사용하여 암을 유발하는 aspartate와 공유 결합하는 KRAS G12D(ON)의 억제제 입니다. RMC-9805는 세포 내 샤페론 CypA와 KRAS G12D의 ON 상태 사이에 삼중 복합체를 형성해 MAPK 경로의 신호를 차단합니다.
ORIC-944: 경구용 2세대 PRC2 억제제로, allosteric embryonic ectoderm development subunit에 선택적으로 결합해, AR에 반응하지 않는 전립선 종양을 AR에 반응성을 나타내는 상태로 재프로그램할 수 있는 것으로 나타났습니다.
ARV-393: PROTAC으로 CRBN 매개 유비퀴틴화 및 프로테아좀 분해를 통해 BCL6를 분해합니다.
AZD8421: CDK4/6 억제제에 대한 내성을 해결할 수 있는 CDK2 억제제입니다. 다른 CDK2 조절제에 비해 병용 가능성이 개선되었습니다.
BBO-8520: KRAS G12C GTP 결합 상태와 GDP 결합 상태를 모두 저해할 수 있는 공유 결합 억제제입니다.
M3554: 절단 가능한 beta-glucuronide linker를 통해 연결된 Topoisomerase I 억제제인 exatecan을 페이로드로 운반하는 ADC입니다.
BAY-3563254: 새로운 전립선 특이적 막 항원(PSMA) 표적 방사성 물질로, 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암을 치료합니다.
NST-628: (pan-RAF)-MEK molecular glue로, 안정적인 RAF-MEK 접착제 복합체를 유도해 RAF heterodimer 형성 및 MAPK 신호를 저해합니다.
VVD-214: chemoproteomics 플랫폼을 사용해 개발된 공유 결합 allosteric WRN helicase 억제제로, 대장암 세포주 및 환자 유래 이종 이식 모델에서 강력한 종양 저해 효과를 보입니다.
PF-07220060: 경구용 CDK4 억제제로, CDK6에 대해 30배의 선택성을 나타내며, 혈액학적 독성이 palbociclib에 비해 적습니다.
RMC-6236: 세포 내 chaperone cyclophilin A와 RAS(ON) 돌연변이 사이에 복합체 형성을 유도해 활성을 억제하는 경구용 tri-complex glue입니다. RMC-6236은 G12C/D/V/A/S와 NRAS G13X 및 Q61X 돌연변이에 의해 유도된 세포주에 대한 활성을 나타냅니다.

Hyper Lab, AACR 2024와 DDC에서 호평을 받다

저희 히츠에서는 하이퍼랩을 해외에 선보이고자 AACR과 DDC에서 전시 부스를 운영했는데요. 많은 분께서 방문해 주시고 긍정적인 반응을 보여주셨습니다. 히츠에서는 학회 현장에서 하이퍼랩을 어떻게 사용할 수 있는지 시연하면서, 고객들이 좋아하는 기능과 보완해야 하는 것은 무엇인지 직접 느낄 수 있었던 소중한 자리였습니다. AACR과 DDC에서 좋은 모습을 보일 수 있을지 고민이 있었지만, 24개 국가에서 약 100여분이 무료체험 신청을 해주셨습니다. 그리고 몇몇 기관에서는 하이퍼랩을 구독하면서 정기적인 결제까지 이어졌습니다. 하이퍼랩 월 구독제 출시에 긍정적인 신호를 느낄 수 있었습니다. 앞으로도 히츠에서는 세상에 필요한 신약을 만들기 위해 노력하겠습니다.